Клинични проучвания

Избирайки лекарство в аптека, просто не мислим колко дълго трябва да мине, преди да се появи на рафтовете. Оказва се, че се провежда дълга верига от изследвания и одобрения на фармацевтични продукти. Да, и за да разберем колко е ефективна, това е невъзможно без участието на хората. Да, това са доброволци, които вземат участие в тестването на нови лекарства. Именно този факт поражда редица митове, които осъждат зловещите фармацевтични компании и съжаляват “измамените” участници в експериментите.

Фармацевтичните компании по света тайно тестват новите си лекарства публично. Някой си мислел дали има някакъв смисъл в тайно провеждане на клинични изпитвания? В края на краищата, изследването на новите лекарства не е самоцел за фармацевтичните корпорации. Провеждането на клинични изпитвания по целия свят е задължителен етап в развитието на съоръжението, още преди регистрацията му и началото на широкото му използване. В хода на тези проучвания специалистите изучават подробно ефекта от новата подготовка, като получават всички необходими данни за нейната ефективност и безопасност. Въз основа на вече получените резултати държавният орган (в Русия това е Министерството на здравеопазването и социалното развитие) и решава дали да регистрира продукта или не. Това лекарство, което по принцип не е преминало напълно клинични изпитвания, не може да бъде регистрирано и пуснато на пазара. След завършване на цялата серия от проучвания, компанията, която провежда такива тестове, одобрява протокола от проучването в упълномощения орган. Този документ описва подробно задачите, методологията и процедурите на всички тестове, проведени от новата подготовка. В Русия Министерството на здравеопазването и социалното развитие публикува цялата официална информация на своя уебсайт за това, какви разрешителни са издадени за провеждане на клинични изпитвания. Номерът на протокола, името на проучваното лекарство, спонсорът, продължителността на изследването и центровете, които провеждат експериментите, са посочени. Броят на участниците в експериментите и текущото състояние на експеримента също са посочени. При получаването на новата информация регистърът на сайта се променя. Тази информация е обществена и всеки може да я прочете. Следователно, няма нужда фирмите да провеждат тайни тестове.

Клиничните изпитвания се провеждат от фармакологични компании само в развиващите се страни, където има по-малко строго законодателство и ниски данъци. Тези региони са един вид тестова основа. Статистиката посочва, че през 2009 г. в Русия са издадени 577 лицензии за клинични изпитания, като 348 от тях са международни и преминават паралелно в други страни. Над 17 000 проучвания са започнали тази година, от които над 7 000 са в Съединените щати и 4 600 в Европа. Картината е доста показателна, тъй като в Русия по този начин се провеждат малко повече от 3% от общия брой клинични изпитвания, провеждани на планетата. В последно време наистина има тенденция да се прехвърлят част от международните изследвания в развиващите се страни. Посочените причини са доста прости и логични – с ниска цена. Това обаче не винаги е така. Например в Русия разходите за научни изследвания вече се доближават до европейските цени поради митата, разходите за логистика и скъпите междуведомствени одобрения. Увеличаването на броя на проучванията в Африка, Латинска Америка и Източна Европа е следствие от факта, че капацитетът на този пазар и неговият потенциал в развитите страни са близо до изчерпване. Това се дължи на ръста на научноизследователската дейност, така че през 2009 г. заявленията за регистрация на нови лекарства бяха подадени в САЩ 1,5 пъти повече от 1999 г. и изискванията за нови лекарства бяха затегнати. В резултат на това продължителността на изследванията се е увеличила с 70% от 1999 г. до 2005 г., а броят на участниците за същия период е нараснал повече от 7 пъти (от 2,8 на 19,8 милиона души)! Логично е да се приеме, че с течение на времето набирането на нови участници става все по-трудно.Времената за набиране на пациенти навлизат на преден план, а тази времева рамка е значително по-ниска в развиващите се страни, отколкото в Европа и Съединените щати. Процентът на наемане на пациенти от 1999 до 2005 г. в развитите страни е намалял с 30%, което се дължи на факта, че само в САЩ едва 7% от клиничните проучвания започват навреме. В Англия 30% от центровете не могат да намерят поне един пациент за своето обучение. В САЩ, Европа и Япония, където има висок стандарт на живот и развита застрахователна медицина, всеки пациент има възможност да се лекува качествено въз основа на съвременни технологии и лекарства. А в развиващите се страни участието в клинични изпитвания за много пациенти е единственият начин да се потърси медицинска помощ и скъпо лечение. Невъзможно е да се създаде зона за тестване и да се включат в нея изключително развити страни – просто не се събира необходимия брой пациенти. И това ще доведе до забавяне на пускането на пазара на наркотици или замразяване на техните изследвания. Не е необходимо да се говори за несъвършени закони и слаб мониторинг на научните изследвания в развиващите се региони. Всички международни многоцентрови проучвания използват единствен международен стандарт ICH GCP, чието изпълнение е необходимо за последваща регистрация на продукти в почти всички страни. А в Русия този стандарт е част от GOST. Качеството на клиничните изпитвания, които извършваме, се потвърждава от многократни инспекции от инспекции на западни страни. През 2008 г. в Съединените щати са одобрени 81 лекарства, 34 от които частично са изследвани в Русия, докато в Европа цифрите са 35 от 85.

Клиничните изпитвания обикновено не са безопасни за хората.

В допълнение, компаниите в развиващия се свят тестват първата фаза, най-опасната за хората. Нека първо разгледаме как се изпитват лекарствата като цяло. Предварителните клинични проучвания върху животни и биологични модели се правят на първо място. След това идва първата фаза на клиничните изследвания. Нейната цел е да разбере поносимостта на лекарството и за първи път човек участва като тестов субект. На този етап се работи с малка група здрави доброволци, до 100 души. За редица заболявания, например рак, първата фаза се тества върху вече болни хора, които просто не могат да чакат. Втората фаза включва няколкостотин доброволци, страдащи от заболяване, което те се опитват да завладеят с това лекарство. През третата фаза броят на доброволците нараства до няколко хиляди. На този етап вече са събрани статистически надеждни данни, които потвърждават безопасността и ефикасността на лекарството. Втората и третата фази обикновено се провеждат под формата на международни проучвания в различни центрове, с участието на пациенти от различни страни по света. Разбира се, най-несигурната за хората е първата фаза, тъй като преди това лекарството все още не е било използвано за човека. Такива изследвания се провеждат изключително в специални клиники или отделения на болници с модерно оборудване и пълен набор от необходими медикаменти. Същевременно има доста строги изисквания за оборудване на клиники, които провеждат изследвания на първата фаза. Всички доброволци са в болницата под постоянен надзор на висококвалифициран персонал. И срещу мита за опити за бедни африканци, поне фактът, че 76% от преживяванията от първата фаза се провеждат в САЩ, Канада и Холандия. Това се дължи до голяма степен на икономически съображения, тъй като малък брой участници просто нямат смисъл да се разпространяват в различни страни. И процедурите за издаване на разрешителни са много по-прости тук. Но в Русия от 2010 г. насам обикновено е забранено да се тества първата фаза на чужди наркотици с участието на доброволци.

В клиничните проучвания пациентите действат като експериментални субекти, на които никой не участва. Към днешна дата всички изследвания се провеждат въз основа на високи етични стандарти, които се ръководят от безвредност и пълна доброволна ангажираност.Приоритетът на благополучието на участника в експеримента винаги е по-висок от интересите на обществото и науката. Такива етични стандарти за провеждане на клинични изпитания са установени в Нюрнбергския процес през 1947 г., всички последващи документи само подчертават и допълват тези разпоредби. Международната практика на изследване се ръководи от два документа – Декларацията от Хелзинки, приета на 18-то Общо събрание на Световната медицинска асоциация (WMA) и вече спомената от ICH GCP. Съществуват и други важни документи – Конвенцията на Съвета на Европа за правата на човека и биомедицината (Конвенцията от Овиедо) и Допълнителният протокол за биомедицинските изследвания. Доброволното участие в клинични изпитания в Русия е предвидено в член 21 от Конституцията: “Никой не може да бъде подложен на медицински, научни или други експерименти без доброволно съгласие”. За доброволно участие се използва процес на доброволно съгласие. Участникът в експеримента получава цялата информация за целите на лечението и методите, възможните ползи и потенциалните рискове. Пациентът подписва формуляр, в който се посочва, че е прочел цялата информация за проучването и го е разбрал. От своя страна лекарят удостоверява, че е предоставил на пациента цялата необходима информация. Споразумението предвижда възможност пациентът да напусне експеримента по всяко време, без да обясни причините. Проучванията се провеждат само ако очакваните рискове за пациента не надвишават потенциалната полза. Като цяло, в целия свят, клиничните изследвания са строго контролирани от обществото и държавата. В Русия самият изследователски протокол и всички документи, предоставени на участника в експеримента, са одобрени от Министерството на здравеопазването и социалното развитие. Процесът на експериментите се следи отблизо от различни етични комитети, одитори и наблюдатели. Така че няма съмнение, че пациентът, който участва в клинични изпитвания, е под строгото ръководство на висококвалифицирани специалисти и получава достъп до най-необходимите лекарства и технологии.

Пациентите в контролната група получават плацебо (сляпо лекарство), което представлява заплаха за здравето и живота.

В съвременната практика клиничните изпитания са преобладаващо сравнителни. Една група пациенти приема изследваното лекарство, а другото – контрола е референтното лекарство. Този подход позволява да се получат най-надеждни резултати. В този случай новото лекарство се сравнява със стандартните лекарства в този случай или с плацебо (сляпо лекарство). В съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки на Световната медицинска асоциация всички рискове, ползи и неудобства на новите методи трябва да се сравняват с най-добрите налични методи за лечение. Изключения са случаите, при които използването на плацебо и липсата на лечение е оправдано, тъй като няма ефективен метод на лечение. Друга възможност е наличието на убедителни и обосновани причини за използването на плацебо или безопасността на използваното лечение. В декларациите се посочва, че трябва да се вземат специални мерки, за да се избегне неоправдано използване на плацебо. Дори на етапа на планиране на изследванията и разработването им, фармацевтичните компании вземат предвид както научните, така и етичните аспекти. В тази работа участват не само лекари, но и статистика. И накрая, въпросът за специфичното използване на плацебо се решава само при провеждане на етичен преглед на цялата комисия.

Пациентите участват в клинични изпитвания единствено с цел получаване на печалба.

Плащането се извършва само за здрави доброволци и само в първата фаза на клиничните изпитвания, когато е очевидно, че от тях няма да има полза от лекарството. Но участието на доброволци в следващите фази обикновено не се стимулира съществено, за да се изключи натискът върху пациента и да му се даде възможност да прецени всички рискове и ползи, свързани с участието в експериментите.Понякога клиничните компании, при провеждането на фаза II и фаза III проучвания, предлагат на пациентите си да възстановят разходите си за пътуване до клиниката за проучване, но не повече от това.

Не са необходими клинични изследвания.

Да се ​​освободи лекарството на пазара доста информацията, получена по време на предклиничните изпитвания върху биомодели и животни. Не би ли човечеството да откаже от клиничните изследвания, ако може да бъде направено? Изследванията, включващи хора, се извършват точно поради това, че необходимите резултати не могат да бъдат постигнати само чрез проучвания върху животни или моделиране. Практиката доказва, че не може просто да се прехвърлят резултатите от предклиничните изследвания върху животни върху хора. Данните от Асоциацията на изследователските организации и фармацевтичните производители в Съединените щати показват, че от 10 000 кандидати за наркотици в етапа на моделиране и ранно тестване, само 250 кандидати преминават на следващия етап. Ако тези 250 фонда участват в предклинични проучвания, само 5 от тях достигат клинични изпитвания. В резултат на това всички фази на изследването преминават само един инструмент и получават одобрение от държавните органи, като получават възможност да се нарекат лекарство. Ако просто позволите регистрацията на тези лекарства, които успешно са преминали предклинични изследвания, около 80% от тях навлизат на пазара ще се окажат неефективни или вредни за дадено лице.

Клиничните проучвания, включващи деца, психически нездравословни хора и други уязвими групи от населението, трябва да бъдат забранени. • Всъщност, клиничните изпитвания, включващи деца и психически нездравословни хора, просто се нуждаят от разработване на нови педиатрични лекарства и лекарства за борба с психичните заболявания. Ако такива изследвания са забранени, няма да има нови лекарства за такива групи пациенти. Само да се екстраполира ефектът на “възрастни” наркотици върху бебетата не може да бъде, като им се дават по-малки дози. В края на краищата, децата не са малки възрастни, техните организми се развиват съвсем различно. Употребата на лекарства за възрастни върху деца е опасно, тъй като се използват други фармакокинетики и фармакодинамика, други профили на ефикасност и безопасност. Често децата имат нужда от други лекарствени форми, за разлика от възрастните. А провеждането на изследвания върху психотропните лекарства върху здрави хора като цяло е безсмислено, тъй като тогава ще бъде невъзможно да се оцени тяхната ефективност. И да се прилагат лекарства в широката медицинска практика с недоказана безопасност и ефективност, няма смисъл. В края на краищата, това ще се окаже по същество едно и също клинично проучване, но само много по-разпространено и неконтролирано. Правата на юридически некомпетентните участници в експериментите, както и на непълнолетните, са защитени както от Декларацията от Хелзинки, така и от принципите на ГКП. В тези документи се определят етичните стандарти за провеждане на клинични изпитвания, които използват, наред с други неща, уязвими групи от хора. Естествено, при провеждането на тестове с такива групи са необходими допълнителни мерки, за да се гарантира безопасността на изследователските субекти. Понякога е невъзможно получаването на съгласието на участниците директно от участника, в такива случаи декларациите изискват да се даде съгласието на неговите законни представители. В допълнение Декларацията от Хелзинки заявява, че ако некомпетентен пациент е в състояние да изрази собственото си отношение към участието в експериментите, лекарят трябва да го потърси в допълнение към съгласието на официалния представител. В ICH GCP такива правила са описани още по-подробно. Също така, когато се взема решение за провеждането на такива проучвания, отговорностите на комисиите по етика трябва да бъдат внимателно обмислени за такива процеси. Очевидно световните норми изобщо не забраняват изследванията. Всеки разбира, че това е естествен и необходим процес. Необходимо е стриктно да се спазват редица условия и няма абсолютно никакво значение да се изключи всяка категория от изследванията.В Русия, успоредно с международните стандарти на самите опити, съществува и система за защита на правата на неспособни пациенти на ниво закони. По този начин законът “За психиатрична помощ” постановява, че лицата, на които се прилагат задължителни медицински мерки, по принцип не могат да участват в клинични изпитвания. Но не е законосъобразно да се забранява изследването с недееспособни лица – това би било нарушение на техните права. Същата декларация от Хелзинки заявява, че “населението, което не е достатъчно ангажирано в медицинските изследвания, трябва да има подходяща възможност да участва”.

Има конфликт на интереси между необходимостта от строг контрол върху провеждането на клинични изследвания и търговските интереси на фармацевтичните компании.

Преди всичко, нека да говорим за търговския интерес на фармацевтичните компании. Производителят на лекарството се стреми да го регистрира и да го донесе на пазарите, които ще изплатят разходите за разработка и ще направят печалба. За да се изпълнят тези стъпки, е необходимо одобрение от оторизирани здравни органи. В развитите страни, когато решават дали да регистрират ново съоръжение, упълномощените органи не само проверяват докладите за изследванията, но също така проверяват и клиниките, където са проведени. Така се оценява работата на лекарите. Ако има несъответствия със строгите международни стандарти, резултатите просто се анулират и лекарството не се регистрира. Въпреки това, самата компания носи големи загуби. На практика във всички нормални страни, а Русия не е изключение, има определен ред на контрол върху наркотиците, които се намират на пазара. Ако компанията е проучила слабо безопасността на новото лекарство още преди да влезе на пазара, а обширният контрол е разкрил нарушения, регистрацията няма да се случи. И това е изпълнено не само с финансови загуби, но и с влошаване на репутацията на компанията. Ако наркотикът е регистриран и широкото му приложение е безопасно, но неефективно, тогава ще бъде трудно да се осигури широкото му приложение и разпространение в медицината. В края на краищата такова лекарство няма да има предимства пред аналозите, което ще му даде малък пазарен дял, лишавайки компанията от печалби. Разбира се, във всяка страна търговският успех на лекарствения продукт зависи от много фактори – от традициите на традиционната медицина до здравната политика на страната. Въпреки това, за водещи фармацевтични компании, ориентирани към западните пазари, прилагането на всички етични и научни стандарти е необходимо условие за търговски успех.

Add a Comment